很抱歉，目前没有找到2021年最火的抖音昵称专门针对40-50岁男性的准确数据。根据搜索结果，以下内容供参考：

经典稳重风

- "岁月的耕者"：体现时间沉淀与生活态度

- "云破空"：展现豁达与通透

- "大地之心"：蕴含感恩与力量感

自然意境类

- "鹤舞狐"：兼具优雅与神秘感

- "月夜星辉"：营造静谧深邃氛围

- "柚悠悠"：传递闲适与淡然

哲理感悟型

- "知世故而不世故"：表达成熟智慧

- "淡然不处世"：彰显从容心态

- "吞咽沧桑"：蕴含生命沉淀的豁达

个性张扬款

- "笑望人非"：带有洒脱与超脱

- "自由自在人"：强调独立人格

- "半程客梦"：隐喻人生阶段特征

建议结合个人气质与兴趣选择，若需更精准匹配，可关注抖音热门账号或使用抖音的"同城兴趣"功能探索同龄群体偏好。