周瑜大意失荆州的故事主要讲述了赤壁之战后，东吴名将周瑜因战略误判，错信刘备，导致东吴错失了一统天下的绝佳良机，并最终失去荆州的故事。

赤壁之战后，刘备势力尚弱，向孙权提出“借荆州”的请求。周瑜深知刘备的野心和能力，但他在孙权犹豫是否借荆州时，没有坚决阻止，甚至一定程度上默认了这一决定。他可能认为刘备势力弱小，即便占据荆州，也能在东吴的掌控范围内，甚至可以利用刘备来制衡曹操。然而，周瑜低估了刘备的野心与能力。刘备得到荆州后，以此为根基，迅速扩充实力，广纳贤才，麾下军队日益壮大。不久后，刘备又挥师西进，成功夺取益州，势力急剧膨胀，成为能与东吴分庭抗礼的强大对手。

周瑜很快意识到自己的错误，向孙权进谏，建议尽快除掉刘备，收回荆州，以免养虎为患。但此时刘备羽翼渐丰，且与东吴暂时还维持着表面的联盟关系，孙权犹豫不决，未能果断采纳周瑜的建议。更不幸的是，周瑜在准备实施西征益州、进一步扩大东吴势力范围的计划时，英年早逝。

此外，周瑜还试图通过假意将孙权之妹孙尚香许配给刘备，骗刘备到东吴成婚，届时将其扣留，以此换取荆州。但这一计策也被诸葛亮识破，刘备在孙夫人的帮助下安全离开，周瑜带兵追赶，却被诸葛亮的伏兵击退，导致东吴“赔了夫人又折兵”。

这些事件反映了周瑜在战略上的失误和疏忽，以及刘备和诸葛亮的智慧和谋略。最终，荆州落入刘备之手，为蜀汉的发展奠定了基础，也改变了三国鼎立的局面。